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Chinese Name

中文名


地拉罗思

English Name

英文名


Deferasirox

Alias

别名


4-[3,5-Bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic acid;4-[3,5-Bis(2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic acid;Exjade;ICL 670;ICL670A;地拉罗司;4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸;去铁斯若


CAS NO.


201530-41-8

Formula

分子式


C21H15N304

M.W.

分子量


373.36

Class

分类


最新原料药



2005年11月2日,诺华公司宣布,该公司铁螯合剂产品deferasirox(又名Exjade, ICL670,地拉罗斯)获得FDA批准上市。本品为首个1日一次的口服铁螯合剂产品,获准的适应证为2岁及以上儿童和成人患者由输血导致的慢性铁超负荷。 铁超负荷是一种渐进性的、可以危及生命的疾病,常常是频繁输血的不可避免的并发症。某些慢性血液疾病需要长期、频繁的输血,这些患者很可能发生铁超负荷,如海洋性贫血、镰刀细胞贫血、骨髓异常增生综合征等。铁超负荷的征象可能在10~20次输血后就可显现。如果不加治疗,体内过量的铁会损害肝脏、心脏和内分泌腺。铁螯合剂是目前唯一有效的治疗输血相关铁过负荷的方法。 本品被认为是铁螯合治疗领域的重大突破。现有的标准治疗药物需要每周5-7次、每次8-12h皮下输注,并且只要患者继续接受输血或存在铁超负荷情况这样的治疗就将持续。给药的不便使很多患者放弃了治疗。而本品的给药就象喝果汁一样方便,服用前只须将片剂溶在水里或果汁里。因此本品的出现极大地改善了铁螯合治疗的方便性,特别是对于儿童。 但近日美国FDA和诺华公司发出通告,更改铁鳌合剂地拉罗斯(Exjade)产品说明书的“警告”和“不良反应”部分。因该药上市后的监测显示,有些病人用该药后发生急性肾衰(有些是致死性的),大部分死亡病例有多种共存病,并处于血液病的晚期。 还有报告表明,用该药治疗的病人发生血细胞减少症,包括粒细胞缺乏症、中性粒细胞减少症和血小板减少症,一些病人死亡。这些事件与地拉罗斯治疗的关系尚不确定。 FDA告诫,对于并发症危险增加的病人(有肾功能障碍、年老、有共存病者,或正在用的药物有抑制肾功能者)应定期监测其血肌酐水平和血细胞计数。 口服排铁剂Deferasirox(地拉罗斯): 慢性贫血如重度海洋性贫血、镰刀型贫血及骨髓发育不良症候群等患者,通常需要终生输血以维持生命,然而长期输血可能导致铁质沉积症(ironoverload)。 慢性铁质沉积症会引起心脏、肝脏、内分泌腺等器官伤害,严重更可能危及生命,因此需要排铁剂治疗。 于2007年1月核准新的口服排铁剂地拉罗斯,用于治疗2岁以上因输血而导致慢性铁质沉着症。 地拉罗斯为铁质螯合剂,对于三价铁离子具高度亲和力,2个分子可与1个三价铁离子结合。 地拉罗斯口服吸收后可进入细胞内(特别是心肌细胞)与铁质螯合,经由肝脏代谢、经胆汁分泌至粪便中排出。 近来研究显示deferasirox(地拉罗斯)与deferoxamine用于慢性铁质沉着症之效果相当。 Deferasirox(地拉罗斯)起始剂量为每日每公斤20 mg,视临床治疗情况每3-6个月调整剂量。 Deferasirox(地拉罗斯)为可溶锭(dispersible tablet),以100-200 cc开水、柳橙汁或苹果汁溶解,搅拌均匀成为乳白色悬浮液服用,服药待30分钟后才可进食。 Deferasirox(地拉罗斯)副作用轻微且短暂,多为皮肤红疹及肠胃道副作用如恶心、呕吐、腹痛、腹泻及便秘等,少见副作用为肌酸酐(用于评估肾脏功能)上升、肝脏酵素上升、视力及听力障碍等。 Deferasirox(地拉罗斯)很少药物交互作用,惟用药期间应避免使用含铝盐的制酸剂,以免降低药效。 服药期间需定期监测血清内铁蛋白(ferritin)、肾功能、肝功能及白血球数目等。 Deferasirox(地拉罗斯)的怀孕用药分级为B级: 动物试验显示对胎儿无害,但没有用于怀孕女性的报告;目前亦无用于授乳妇女的报告。 口服排铁剂因使用方便,比起传统皮下注射排铁剂有较高的接受度与满意度,且可提升患者的生活品质,对长期需使用排铁剂者实为一大福音。 Deferasirox(地拉罗斯)治疗慢性铁质沉积症属安全且有效,目前属于新药监视期,临床累积经验不及deferoxamine,用于人群的效果及安全性仍待长期评估。 

药理 
地拉罗斯是一种口服除铁剂,可替身体器官清除积聚的铁质,减少因长期铁质积聚所引致的并发症。
不良反应 
现存不良反应事件中,部分是致命的。其中,骨髓增生异常综合征(MDS一种骨髓功能异常和自身难以产生足够血细胞的病症)患者较其他患者使用Exjade可能存在较高的不良反应风险,如肾衰竭、胃肠出血(潜在致命性出血)和死亡。年轻慢性贫血症患者如β珠蛋白生成障碍性贫血和镰状红细胞病患者,发生死亡和严重不良反应的发生率较低。大于60岁MDS患者年龄,不良反应并不普遍存在。因此目前FDA尚未明确MDS患者或老年患者使用Exjade治疗时发生不良反应的风险高的结论。FDA还将考虑该药治疗的相关因素:包括患者的年龄、所患疾病的严重程度、其它药物的干扰和对输血的需求。 
FDA与Exjade的制造商诺华公司在为药品说明书处方信息的修订而共同商讨,目的以警示特定人群使用Exjade存在潜在风险。





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